Migration des interneurones corticaux
Projet : Migration des interneurones corticaux – Rôle de Sonic Hedgehog et du cil primaire
Responsable : Christine Métin
Les interneurones GABAergiques jouent un rôle fondamental dans la régulation de l’activité corticale, en contrôlant l’excitabilité des neurones principaux. Des anomalies du développement des interneurones sont impliquées dans des pathologies comme l’épilepsie, le retard mental, l’autisme et la schizophrénie. Les interneurones corticaux sont générés à distance du cortex, dans la partie ventrale du cerveau antérieur. Pendant la vie embryonnaire, ils effectuent une migration à longue distance pour rejoindre le cortex. Nous avons montré que les interneurones GABAergiques sont capables d’assembler un cil primaire pendant leur migration et que le cil contrôle leur trajectoire. Le mécanisme impliqué est encore inconnu. Sonic Hedgehog (Shh) influence aussi la migration de ces neurones, par un processus qui implique le cil.
Notre objectif est de comprendre comment Shh et le cil primaire, à travers leur effet sur la signalisation locale et la régulation transcriptionnelle, contrôlent la migration des neurones GABAergiques dans le cortex embryonnaire et influencent la formation des circuits corticaux inhibiteurs.
Nous étudions ces questions chez la souris en combinant des approches in vivo (analyses d’animaux mutants et transgéniques), et in vitro (tranches organotypiques, co-cultures et cultures sur des substrats micro-fabriqués). La migration des interneurones GABAergiques est analysée par imagerie dynamique et en microscopie à haute résolution.
Figure 1 : (A) Coupe coronale schématique de l’hémisphère gauche d’un embryon de souris montrant le trajet de migration des neurones GABAergiques de l’éminence ganglionnaire médiane (EGM) vers le cortex (voies tangentielles en bleu et vert, voies radiales en jaune). (B) Immunomarquage (vert) du cil primaire d’un neurone d’EGM (rouge) migrant sur un substrat de cellules corticales (noyaux en bleu). (C) L’ablation du cil primaire ou l’application de cyclopamine (inhibiteur de la voie Sonic hedgehog, SHH) maintient les neurones de l’EGM dans leur voie de migration tangentielle alors que l’application de SHH favorise leur sortie de la voie tangentielle (D’après Pedraza & Métin, 2014).
Composition de l’équipe
Responsables : Christine Métin ( DR2 INSERM)
• Patricia Gaspar DR1 INSERM, Emérite
• Justine Masson CR CNRS
• Christine Laclef MC UPMC
• Sophie Scotto MC UPMC
• Aude Muzerelle IE INSERM
• Melody Atkins Post-doc INSERM
• Anne-Gaëlle Toutain Doctorante
YIF1B mutations cause a post-natal neurodevelopmental syndrome associated with Golgi and primary cilium alterations
Diaz J, Gérard X, Emerit MB, Areias J, Geny D, Dégardin J, Simonutti M, Guerquin MJ, Collin T, Viollet C, Billard JM, Métin C, Hubert L, Larti F, Kahrizi K, Jobling R, Agolini E, Shaheen R, Zigler A, Rouiller-Fabre V, Rozet JM, Picaud S, Novelli A, Alameer S, Najmabadi H, Cohn R, Munnich A, Barth M, Lugli L, Alkuraya FS, Blaser S, Gashlan M, Besmond C, Darmon M, Masson J.
Brain. 2020 Oct 1;143(10):2911-2928
PMID:33103737 
How early life impacts emotional behaviour in adulthood.
Teissier A, Gaspar P.
Med Sci (Paris). 2020 Mar;36(3):218-221.
PMID:32228838
FIGNL1 associates with KIF1Bβ and BICD1 to restrict dynein transport velocity during axon navigation.
Atkins M, Gasmi L, Bercier V, Revenu C, Del Bene F, Hazan J, Fassier C.
J Cell Biol. 2019 Oct 7;218(10):3290-3306.
PMID:31541015
Early-life stress impairs postnatal oligodendrogenesis and adult emotional behaviour through activity-dependent mechanisms.
Teissier A, Le Magueresse C, Olusakin J, Andrade da Costa BLS, De Stasi AM, Bacci A, Imamura Kawasawa Y, Vaidya VA, Gaspar P.
Mol Psychiatry. 2019 Aug 22.
PMID:31439936
Topographical cues control the morphology and dynamics of migrating cortical interneurons.
Leclech C, Renner M, Villard C, Métin C.
Biomaterials. 2019 Sep;214:119194.
PMID:31154150
Protein interacting with Amyloid Precursor Protein tail-1 (PAT1) is involved in early endocytosis.
Dilsizoglu Senol A, Tagliafierro L, Gorisse-Hussonnois L, Rebeillard F, Huguet L, Geny D, Contremoulins V, Corlier F, Potier MC, Chasseigneaux S, Darmon M, Allinquant B.
Cell Mol Life Sci. 2019 Dec;76(24):4995-5009.
PMID:31139847
The Ciliopathy Gene Ftm/Rpgrip1l Controls Mouse Forebrain Patterning via Region-Specific Modulation of Hedgehog/Gli Signaling.
Andreu-Cervera A, Anselme I, Karam A, Laclef C, Catala M, Schneider-Maunoury S.
J Neurosci. 2019 Mar 27;39(13):2398-2415.
PMID:30692221
RPGRIP1L is required for stabilizing epidermal keratinocyte adhesion through regulating desmoglein endocytosis.
Choi YJ, Laclef C, Yang N, Andreu-Cervera A, Lewis J, Mao X, Li L, Snedecor ER, Takemaru KI, Qin C, Schneider-Maunoury S, Shroyer KR, Hannun YA, Koch PJ, Clark RA, Payne AS, Kowalczyk AP, Chen J.
PLoS Genet. 2019 Jan 28;15(1):e1007914.
PMID:30689641
GLS1 Mutant Mice Display Moderate Alterations of Hippocampal Glutamatergic Neurotransmission Associated with Specific Adaptive Behavioral Changes.
Dutar P, Tolle V, Kervern M, Carcenac C, Carola V, Gross C, Savasta M, Darmon M, Masson J.
Neuroscience. 2019 Jan 1;396:175-186.
PMID:30472430
Serotonin in retina.
Masson J.
Biochimie. 2019 Jun;161:51-55.
PMID:30419260
