Désordres du neurodéveloppement
Programme translationnel
Recherche
Nous étudions les maladies neuro-développementales avec le but d’identifier au niveau moléculaire et cellulaire les mécanismes responsables de la formation des circuits neuronaux impliqués dans les comportements sociaux. Nos recherches actuelles se focalisent sur l’étude de facteurs de transcription dont les mutations entraînent des troubles de l’énonciation et du langage d’une part, et des microcéphalies et des handicaps mentaux d’autre part.
Nous avons pour objectif d’identifier au niveau moléculaire les cibles de ces facteurs de transcription et d’élucider leur rôle dans la physiologie neuronale et le comportement. A cette fin, nous utilisons des méthodes de pointe de génétique moléculaire, de biologie cellulaire, d’électrophysiologie et d’optogénétique dans des modèles de souris génétiquement modifiées ou dans des neurones dérivés de cellules souches pluripotentes induites. Nos recherches contribuent à une meilleure compréhension des pathologies neuro-développementales complexes affectant le « cerveau social », comme l’autisme et les troubles associés.
Equipe
- Matthias Groszer, CRCN Inserm, Chef d’équipe
- Hudson Bezerra, Postdoctorant
An Etiological Foxp2 Mutation Impairs Neuronal Gain in Layer VI Cortico-Thalamic Cells through Increased GABAB/GIRK Signaling
Druart M, Groszer M, Le Magueresse C.
J Neurosci. 2020 Oct 28;40(44):8543-8555.
PMID:33020214 
Long-term development of human iPSC-derived pyramidal neurons quantified after transplantation into the neonatal mouse cortex.
D’Alessio R, Koukouli F, Blanchard S, Catteau J, Raïs C, Lemonnier T, Féraud O, Bennaceur-Griscelli A, Groszer M, Maskos U.
Dev Biol. 2020 May 1;461(1):86-95.
PMID:31982375
TBR2 coordinates neurogenesis expansion and precise microcircuit organization via Protocadherin 19 in the mammalian cortex.
Lv X, Ren SQ, Zhang XJ, Shen Z, Ghosh T, Xianyu A, Gao P, Li Z, Lin S, Yu Y, Zhang Q, Groszer M, Shi SH.
Nat Commun. 2019 Sep 2;10(1):3946.
PMID:31477701
ATP6AP2 variant impairs CNS development and neuronal survival to cause fulminant neurodegeneration.
Hirose T, Cabrera-Socorro A, Chitayat D, Lemonnier T, Féraud O, Cifuentes-Diaz C, Gervasi N, Mombereau C, Ghosh T, Stoica L, Bacha JDA, Yamada H, Lauterbach MA, Guillon M, Kaneko K, Norris JW, Siriwardena K, Blasér S, Teillon J, Mendoza-Londono R, Russeau M, Hadoux J, Ito S, Corvol P, Matheus MG, Holden KR, Takei K, Emiliani V, Bennaceur-Griscelli A, Schwartz CE, Nguyen G, Groszer M.
J Clin Invest. 2019 Apr 15;129(5):2145-2162.
PMID:30985297
AUTS2 isoforms control neuronal differentiation.
Monderer-Rothkoff G, Tal N, Risman M, Shani O, Nissim-Rafinia M, Malki-Feldman L, Medvedeva V, Groszer M, Meshorer E, Shifman S.
Mol Psychiatry. 2019 Apr 5.
PMID:30953002
Mice carrying a humanized Foxp2 knock-in allele show region-specific shifts of striatal Foxp2 expression levels.
Schreiweis C, Irinopoulou T, Vieth B, Laddada L, Oury F, Burguière E, Enard W, Groszer M.
Cortex. 2019 Sep;118:212-222.
PMID:30808549
Altered social behavior in mice carrying a cortical Foxp2 deletion.
Medvedeva VP, Rieger MA, Vieth B, Mombereau C, Ziegenhain C, Ghosh T, Cressant A, Enard W, Granon S, Dougherty JD, Groszer M.
Hum Mol Genet. 2019 Mar 1;28(5):701-717.
PMID:30357341
Thalamic WNT3 Secretion Spatiotemporally Regulates the Neocortical Ribosome Signature and mRNA Translation to Specify Neocortical Cell Subtypes.
Matthew L Kraushar, Barbara Viljetic, H R Sagara Wijeratne, Kevin Thompson, Xinfu Jiao, Jack W Pike, Vera Medvedeva, Matthias Groszer, Megerditch Kiledjian, Ronald P Hart, Mladen-Roko Rasin
J Neurosci. 2015 Aug 5;35(31):10911-26.
PMID:26245956
Humanized Foxp2 accelerates learning by enhancing transitions from declarative to procedural performance.
Christiane Schreiweis, Ulrich Bornschein, Eric Burguière, Cemil Kerimoglu, Sven Schreiter, Michael Dannemann, Shubhi Goyal, Ellis Rea, Catherine A French, Rathi Puliyadi, Matthias Groszer, Simon E Fisher, Roger Mundry, Christine Winter, Wulf Hevers, Svante Pääbo, Wolfgang Enard, Ann M Graybiel
Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Sep 30;111(39):14253-8.
PMID:25225386
MicroRNAs establish robustness and adaptability of a critical gene network to regulate progenitor fate decisions during cortical neurogenesis.
Tanay Ghosh, Julieta Aprea, Jeannette Nardelli, Hannes Engel, Christian Selinger, Cedric Mombereau, Thomas Lemonnier, Imane Moutkine, Leslie Schwendimann, Martina Dori, Theano Irinopoulou, Alexandra Henrion-Caude, Arndt G Benecke, Sebastian J Arnold, Pierre Gressens, Federico Calegari, Matthias Groszer
Cell Rep. 2014 Jun 26;7(6):1779-88.
PMID:24931612
